Исследователи из Университета Монаша в сотрудничестве с Гарвардским университетом объявили о прорыве в понимании того, как можно надолго — а в ряде случаев и навсегда — «выключать» гены, вызывающие развитие рака. Результаты работы опубликованы в престижном научном журнале Nature Cell Biology и могут привести к появлению более коротких и менее токсичных схем лечения онкологических заболеваний, пишет EurekAlert.
Открытие относится к области эпигенетической терапии — подхода, при котором лекарства не разрушают ДНК, а изменяют механизмы включения и выключения генов. Такая терапия позволяет «перепрограммировать» клетки, устраняя вредные изменения, вызванные раковыми мутациями.
Особое внимание в исследовании уделено агрессивным формам острой лейкемии, развитие которых связано с генетической ошибкой, захватывающей систему регуляции генов в клетке. В результате онкогены остаются постоянно активными, что поддерживает рост опухоли. Препараты, воздействующие на этот процесс, существуют уже сегодня, однако до сих пор ученым не было до конца понятно, почему они работают.
Команда под руководством старшего научного сотрудника Университета Монаша Омера Гилана установила, что воздействие на эпигенетические белки Menin или DOT1L позволяет не просто временно подавлять активность онкогенов, а закреплять эффект на длительный срок. В лейкемических клетках это приводит к устойчивому «выключению» генов, поддерживающих развитие рака.
«Мы, возможно, нашли новый способ использовать слабые стороны рака», — отметил доктор Гилан. По его словам, главное преимущество открытия заключается в том, что клиницисты смогут повысить эффективность лечения и одновременно снизить его побочные эффекты.
Ведущий автор научной статьи, аспирант Университета Монаша Дэниел Невилл, пояснил, что ключевую роль в этом процессе играет так называемая эпигенетическая память, связанная с белком DOT1L. Препараты, нацеленные на Menin, стирают эту память, благодаря чему раковые клетки продолжают погибать даже после прекращения терапии.
По мнению исследователей, сокращение продолжительности лечения может позволить пациентам легче переносить терапию, получать более высокие дозы препаратов или комбинировать их с другими методами для достижения лучших результатов.
Открытие уже готовят к практической проверке: клинические испытания под руководством Университета Монаша и клиники The Alfred планируется начать в этом году.